专题5 药物合成的重要原料——卤代烃、胺、酰胺

考点1 卤代烃的概念和分类

1．卤代烃的概念

烃分子中的氢原子被卤素原子取代后形成的化合物。

2．卤代烃的分类

(1)按烃基结构不同分为：卤代烷烃、卤代烯烃卤代芳香烃等。

(2)按卤原子的不同分为：氟代烃、氯代烃、溴代烃、碘代烃等。

(3)按卤原子的数目不同分为：一卤代烃和多卤代烃。

考点2 卤代烃的性质

1．卤代烃的物理性质

(1)大多数卤代烃都具有特殊气味。

(2)熔、沸点：常温下，卤代烃中除了一氯甲烷、氯乙烷、氯乙烯等少数为气体外，其余多为液体或固体。

(3)密度：除脂肪烃中的一氟代烃等部分卤代烃外，液态卤代烃的密度一般比水大。

(4)溶解性：卤代烃不溶于水，易溶于乙醚、苯、环己烷等有机溶剂。某些卤代烷烃还是很好的有机溶剂，如二氯甲烷（CH2Cl2）、氯仿（CHCl3）和四氯化碳等。

2．卤代烃的化学性质

由于卤素原子吸引电子能力大于碳原子，使C—X键具有较强的极性，在极性试剂作用下，C—X较易发生断裂。

(1)实验探究溴丙烷的消去反应和取代反应

实验1：向试管中注入5 mL 1-溴丙烷（或2-溴丙烷）和10 mL饱和氢氧化钾乙醇溶液，均匀加热，观察实验现象（小试管中装有约2 mL稀酸性高锰酸钾溶液）。取试管中反应后的少量剩余物于另一试管中，再向该试 管中加入稀硝酸至溶液呈酸性，滴加硝酸银溶液，观察实验现象。

实验2：向试管中注入5 mL 1-溴丙烷（或2-溴丙烷）和10 mL 20%的氢氧化钾水溶液，加热，观察实验现象。取试管中反应后的少量剩余物于另一试管中， 再向该试管中加入稀硝酸至溶液呈酸性，滴加硝酸银溶液，观察实验现象。

(2)消去反应：

卤代烃在强碱的醇溶液和加热条件下发生消去反应：

R—X+KOHCH3CH===CH2↑+KBr+H2O

(2)取代反应（水解反应）：

卤代烃在强碱的水溶液和加热条件下发生取代反应。化学方程式：

R—X+KOH CH3CH2CH2OH+KBr

考点3 卤代烃的取代反应和消去反应

1．卤代烃的水解反应和消去反应对比

2．卤代烃的消去反应规律

(1)与—X相连碳原子的邻位碳上有氢原子的卤代烃才能发生消去反应，否则不能发生消去反应。

(2)当卤素原子所在碳原子有两个邻位碳原子，且邻位碳原子上均有氢原子时,发生消去反应可能生成不同的产物，如发生消去反应的产物为CH3—CH==CH—CH3、CH2==CH—CH2—CH3。

(3)二元卤代烃发生消去反应后可以在有机物中引入碳碳三键或两个碳碳双键。例如：

CH3—CH2—CHCl2+2NaOHCH3—C≡CH+2NaCl+2H2O。

3．卤代烃中卤素原子的检验方法

取水解反应后的产物，加入足量稀硝酸酸化（目的是中和NaOH溶液），再加入硝酸银溶液，观察沉淀的颜色。

若沉淀为白色，则卤原子为Cl，若沉淀为淡黄色，则卤原子为Br；若沉淀为黄色，则为I原子。

考点4 卤代烃的合理使用

1．卤代烃的用途

(1)卤代烃广泛应用于药物合成、化工生产中。

①溴乙烷是合成药物、农药、染料、香料的重要基础原料，是向有机化合物分子中引入乙基的重要试剂。

②选取邻二氯苯为原料，经硝化、氟代、还原、缩合、水解等一系列反应，可合成治疗敏感菌引起的各类感染的“诺氟沙星”。

③氯乙烷常用作局部麻醉剂。

(2)卤代烃是制备高聚物的原料：氯乙烯是聚氯乙烯(PVC)的单体。

2．卤代烃对环境的危害

(1)部分卤代烃对大气臭氧层有破坏作用。

(2)机动车尾气中的卤代烃主要是氯代烷烃、氯代烯烃，人吸入后会引起不同程度的中毒反应。

(3)挥发性卤代烃有可能造成大气二次污染。

考点5 胺的结构与应用

1．胺的定义、结构与分类

(1)定义：氨分子中的氢原子被烃基取代而形成的一系列的衍生物称为胺。

(2)结构：胺的分子结构与氨气相似，都是三角锥形。

(3)分类：

(1)根据氢原子被烷基取代的数目，可以将胺分为一级胺（伯胺）RNH2、二级胺（仲胺）R2NH和三级胺（叔胺）R3N。

(2)根据胺分子中含有氨基的数目，还可以将胺分为一元胺、二元胺、三元胺等。

(3)根据胺中的烃基R的不同，分为为脂肪胺，如乙胺CH3CH2NH2、芳香胺，如苯胺C6H5NH2。

2．胺类化合物的命名

3．胺的性质

(1)胺与酸反应转化为铵

①胺具有碱性，可与酸反应生成类似的铵盐。

乙胺与盐酸：CH3CH2NH2+HCl→CH3CH2N HCl- 。

②应用

在类似药物的合成中，常利用胺与酸和强碱的反应将某些难溶于水、易被氧化的胺，转化为可溶于水的铵盐，增加药物的稳定性，便于保存和运输。

(2)铵与碱反应转化为胺

①胺易溶于有机溶剂，而铵盐溶于水但不溶于有机溶剂。胺的碱性比较弱，向铵盐溶液中加强碱，又转化为有机胺。

氯化乙铵与NaOH溶液：CH3CH2NHCl-+NaOH→CH3CH2NH2+NaCl+H2O。

②应用：实验室可从含有胺的植物组织中分离、提纯胺类化合物(生物碱)。

4．几种常见的胺

(1)乙二胺(H2NCH2CH2NH2)：无色透明液体，溶于水和醇，具有扩张血管的作用。它是制备药物、乳化剂和杀虫剂的原料。乙二胺的戊酸盐是治疗动脉硬化的药物。乙二胺与氯乙酸作用，生成乙二胺四乙酸，简称EDTA，是重要的分析试剂。

(2)己二胺(H2N(CH2)6NH2：合成化学纤维“尼龙66”的主要原料。

(3)苯胺是染料工业中最重要的原料之一。

考点6 酰胺的结构与应用

1．定义、表示方法和分类

(1)定义：酰胺是羧酸分子中羟基被氨基或烃氨基所替代得到的化合物。

(2)表示方法：

其结构一般表示为，其中的叫做酰基,叫做酰胺基。

(3)分类：

根据氮原子上取代基的多少，酰胺可以分为伯、仲、叔酰胺三类。

2．常见酰胺的名称与结构

乙酰胺：  N,N-二甲基甲酰胺(简称DMF)：

对乙酰氨基酚(“扑热息痛”)：

尼龙-66：

3．物理性质

除甲酰胺外，大部分是白色晶体。酰胺的熔点、沸点均比相应的羧酸高。低级的酰胺能溶于水，随着相对分子质量的增大，酰胺的溶解度逐渐减小。

4．化学性质

酰胺与酯类有机化合物一样，都是羧酸衍生物，两者的结构类似，具有相似的性质。在酸、碱作用下，它们都能发生水解反应，酰胺水解生成羧酸和氨（胺），酯水解生成羧酸和醇。

(1)与酸反应：

乙酰胺与硫酸反应的化学方程式：2CH3CONH2+2H2O+H2SO42CH3COOH+(NH4)2SO4。

(2)与碱反应：

乙酰胺与NaOH溶液反应的化学方程式：CH3CONH2+NaOHCH3COONa+NH3↑。

(3)应用：胺可以转化成酰胺，酰胺又可以水解变成胺，常利用这种转化关系来保护氨基。

5．酰胺的制备

酰胺可以通过氨气（或胺）与羧酸在加热条件下反应得到，或用羧酸的铵盐加热脱水得到。

合成乙酰胺的反应为：CH3COOH+NH3CH3CONH2+H2O。

6．用途

常用作溶剂和化工原料、合成农药、医用等。

考点7 有机物基团间的相互影响

1．苯环与侧链的相互影响

(1)苯环与甲基的相互影响

①甲基对苯环的影响：甲基使苯环上侧链邻、对位上的H原子变得活泼。

②苯环对甲基的影响：苯环使甲基性质活泼而被氧化。

(2)苯环与羟基的相互影响

①苯酚中苯基对羟基的影响

在苯酚分子中，苯基影响了与其相连的羟基上的氢原子，促使它比乙醇分子中羟基上的氢原子更易电离。

②苯酚中羟基对苯基的影响(苯和苯酚溴代反应的比较)

2．基团之间的相互影响

(1)有机化合物分子中基团之间是相互影响和相互制约的。基团之间的相互作用会影响物质的性质，以及有机反应的速率。

(2)有机反应所用的溶剂及其他反应条件会影响反应的速率和反应产物。

考点8 有机合成中的碳链变化和官能团衍变

1．有机合成中常见的碳链变化

2．常见官能团引入或转化的方法

3．有机物分子中官能团的消除

(1)消除不饱和双键或三键，可通过加成反应。

(2)经过酯化、氧化、与氢卤酸取代、消去等反应，都可以消除—OH。

(3)通过加成、氧化反应可消除—CHO。

(4)通过水解反应可消除酯基。

考点9 有机合成的一般过程

1．有机合成定义

有机合成就是利用简单、易得的原料，通过一系列有机化学反应生成具有特定结构和功能的有机化合物的过程。

2．有机合成的任务和过程

(1)有机合成的任务包括目标化合物分子骨架的构建和官能团的转化。

(2)基本过程为利用简单的试剂作为基础材料，通过有机反应连上一个官能团或一段碳链，得到一个中间产 物；在此基础上利用中间体上的官能团，进行第二步反应，以此类推，经过多步反应，合成目标化合物。

3．逆合成分析法

(1)逆合成分析法是将目标化合物倒退一步，寻找上一步反应的中间原料，即前体，依次倒推，最后确定最适宜的基础原料和最终的合成路线。

(2)基本思路：将目标分子中的化学键切断或转换官能团，推出拟合成目标分子的前体，再根据前体推出最初的原料。即：

目标化合物→前体1→前体2→……→起始原料

4．合成路线选择的基本原则

(1)合成路线的各步反应的条件必须比较温和，且具有较高的产率。

(2)所使用的基础原料和辅助原料应该是低毒性、低污染、易得和廉价的。